海底实验室遭变异鲨鱼群入侵，科学家发现它们能无限再生，且智商堪比人类。
深海生物学家艾琳博士受雇于一家军事科技公司，前往马里亚纳海沟附近的“深渊之门”实验室，研究一种能自愈伤口的特殊鲨鱼DNA。实验意外导致基因试剂泄漏，三只实验体嗜血狂鲨不仅体型暴涨，更获得了超高智商与协作能力。它们破坏了通信系统，将37名船员困在逐渐失压的深海基地。艾琳发现，这些鲨鱼真正的目标是基地核心的核反应堆，一旦啃穿，将引发海底核爆并摧毁整片海域。在军火商的内鬼干扰下，她必须带领幸存者利用高压氧舱和声呐炸弹，抢在氧气耗尽前杀出一条血路。
本片将鲨鱼题材玩出了新花样，不再是单纯的巨兽撕咬，而是将密闭空间求生与科幻伦理完美结合。鲨鱼设陷阱、断电源、甚至模仿人类求救信号的设定，让惊悚感层层递进。海底失重的动作设计极为惊艳，最后艾琳与鲨鱼女王在岩浆口的决战堪称年度名场面。
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